El diagnostico genético preimplantacional (DGP) es una técnica muy eficaz de diagnostico prenatal. Se realiza sobre embriones humanos obtenidos por medio de la FIVET o ICSI y por lo tanto, antes incluso de que se produzca un embarazo clínico. Esta técnica consiste en extraer una o dos células (blastómeros) del embrión obtenido in Vitro. Se analiza el material genético de esta célula y se determina que embriones son sanos. De este modo es posible la transferencia en el útero solo de aquellos embriones no portadores de las enfermedades genéticas estudiadas en sus células extraídas.

El DGP es una técnica que se puede aplicar a todos aquellas parejas con riesgo de trasmitir a su hijo una enfermedad genética y en particular:

• Parejas fértiles o no, en las cuales exista el riesgo de transmitir enfermedades genéticas a su descendencia.


• Pparejas que se someten a técnicas de reproducción asistida y que tienen una probabilidad baja de éxito para así examinar la presencia de defectos cromosómicos. Por ejemplo, parejas en edad avanzada (>38 años), parejas con diversos fracasos de FIVET y/o ICSI y por último parejas con un historial de abortos repetidos sin explicación.

Nuestros resultados han sido publicados en el grupo de interés de la Asociación Española de la Biología de la Reproducción y son los siguientes:

CENTRO: INTITUTO DE FERTILIDAD CLÍNICA RINCÓN
PERSONA DE CONTACTO: FRANCISCO MARTINEZ
Correo electrónico: fmdiaz@clinicarincon.com
Telf: 677218070

RESULTADOS GLOBALES

Nº de ciclos 5
Nº de embriones biopsiados 29
Nº de embriones con diagnóstico 24
Nº de embriones normales/sanos 11
Nº de embriones anormales/afectos 13
Nº de transferencias 5
Nº de embarazos 3
Nº de gemelares 0
Nº de múltiples 0
Nº de abortos 0
Nº de nacidos 3

INDICACIONES

Abortos de repetición (RAB)
Reorganización cromosómica estructural no robertsoniana (RCENROBT)
Translocación robertsoniana (ROBT)
Fallos repetidos de FIV (RFIVF)
Edad materna avanzada (AMA)
Pacientes con embarazos previos trisómicos (PTRI)
Pacientes con factor masculino severo (MF)
Enfermedad monogénica (indicar cual) (SG-PCR)
Enfermedades monogénicas ligadas al sexo (indicar cual) (SG-FISH)

INDICACIÓN SG-PCR PARAMIOTONÍA CONGÉNITA

Nº de ciclos 1
Nº de embriones biopsiados 1
Nº de embriones con diagnóstico 1
Nº de embriones normales/sanos 1
Nº de embriones anormales/afectos 0
Nº de transferencias 1
Nº de embarazos 1
Nº de gemelares 0
Nº de múltiples 0
Nº de abortos 0
Nº de nacidos 1

INDICACIÓN SG-FISH WISCOTT-ALDRICH

Nº de ciclos 1
Nº de embriones biopsiados 6
Nº de embriones con diagnóstico 4
Nº de embriones normales/sanos 1
Nº de embriones anormales/afectos 3
Nº de transferencias 1
Nº de embarazos 0
Nº de gemelares 0
Nº de múltiples 0
Nº de abortos 0
Nº de nacidos 0

INDICACIÓN ROBT

Nº de ciclos 1
Nº de embriones biopsiados 4
Nº de embriones con diagnóstico 3
Nº de embriones normales/sanos 1
Nº de embriones anormales/afectos 2
Nº de transferencias 1
Nº de embarazos 1
Nº de gemelares 0
Nº de múltiples 0
Nº de abortos 0
Nº de nacidos 1

INDICACIÓN RCENROBT

Nº de ciclos 2
Nº de embriones biopsiados 18
Nº de embriones con diagnóstico 15
Nº de embriones normales/sanos 7
Nº de embriones anormales/afectos 8
Nº de transferencias 2
Nº de embarazos 1
Nº de gemelares 0
Nº de múltiples 0
Nº de abortos 0
Nº de nacidos 1

Las enfermedades genéticas se distinguen en dos clases:

• Enfermedades genéticas
• Anomalías cromosómicas

Hasta hoy se han identificado más de 7000 enfermedades genéticas. Estas son debidas a los productos de síntesis de los genes mutados que codifican proteínas estructurales o funcionales alteradas. Las mutaciones genéticas pueden ser de tipo dominante o de tipo recesivo y pueden encontrarse tanto en cromosomas autosómicos como en aquellos sexuales (X-linked).

• Mutaciones dominantes: En este caso se pueden ver afectados tanto hombres como mujeres. La sufren los heterocigotos (aquellos que llevan la mutación solo en uno de los dos cromosomas heredados de los padres). Cuando el padre o la madre sufren la mutación aunque la mutación sea localizada en una sola copia del gen hay una probabilidad del 50% de transmitir la enfermedad a los hijos. Síndrome de Marfan, Corea de Huntington, etc.
• Mutaciones recesivas: También en este caso se pueden ver afectados hombres o mujeres. La sufren los homocigotos (aquellos que llevan en ambos cromosomas la mutación heredadas de los padres). Normalmente los enfermos tienen padres sanos (portadores sanos). Los padres portadores sanos tienen el 25% de probabilidad de haber un hijo enfermo en cada embarazo. Fibrosis quística, Beta talasemia, Hemofilia, etc.
• Mutaciones X-Linked: Son causadas por la alteración de un gen situado en el cromosoma X. Se manifiesta en hombres (si la mutación es de tipo recesivo), que pueden heredar de la madre el cromosoma X con el gen mutado. Una mujer portadora tiene el 50% de tener u hijo varón enfermo, mientras que las hijas son en el 50% de los casos portadoras sanas y en el 50% de los casos no portadoras. X-Linked recesivo: Hemofilia, Distrofia muscular, daltonismo, etc. X-Linked dominante: Charcot-Marie-Tooth, etc.

En todos los casos de enfermedades genéticas, el DGP se realiza mediante el procedimiento genético molecular (PCR, polymerase chain reaction). Consiste en la obtención de ADN, después de la extracción de una o más células del embrión obtenido con fecundación in vitro, para analizar secuencias específicas con el fin de individuar los embriones que han heredado la mutación genética.

Enfermedades genéticas transmisibles que pueden ser analizadas mediante diagnostico genético preimplantacional (PGD)

Acondroplasia
Enfermedad del core central
Agamaglobulinemia
Enfermedad de Gaucher Anemia falciforme
Enfermedad de Huntington Anemia de Falconi
Enfermedad de Alport Atrofia muscular espinal/lumbar
Enfermedad de Tay-Sachs Deficiencia de alfa-1 antitripsina
Síndrome MELAS Deficiencia de la cadena larga de enzima
Miopatía miotubular ligada hidroxicina CoA
al cromosoma X Deficiencia de ornitina-transaminasa
Neurofibromatosis I y II Displasia múltiple
Osteogénesis I y IV Distrofia miotómica
Poliposis coli adenomatosa
familiar Distrofia muscular de Duchenne
Rh D Hemofilia A y B
Esclerosis tuberosa Epidermólisis bullosa
Síndrome de Cruzón Exclusión HD
Síndrome de Di George FAP-Gardner
Síndrome de Hunter MPS II Fenilcetonuria
Síndrome de Lesch-Nyhan Fibrosis Quística
Síndrome de Marfan Hidrocéfalo ligado al cromosoma X
Síndrome Orofacialdigital Tipo1 Incontinencia pigmentaria
Síndrome de Stickler
Hipoglucemia hiperinsulinémica PHH
Síndrome del X frágil Alzheimer precoz
Síndrome de WiskottAldrich Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
Talasemia

Pueden producirse por alteraciones en el número de cromosomas (aneuploidías), como trisomías o mosaicismo; o pueden presentarse como alteraciones en la estructura de los cromosomas (translocaciones, delecciones, duplicaciones, e inversiones). Lo más común son las alteraciones numéricas y en particular las trisomías como el Síndrome de Down (21), Edwards (18), Patau (13), Klinefelter (XXY), Turner (XO), etc. En estas, está presente un cromosoma añadido o parte de este.

El diagnóstico genético preimplantacional para estas alteraciones se realiza mediante un protocolo citogenético (FISH, fluorescent in situ hybridization) que consiste (después de haber extraído una o más células del embrión obtenido por fecundación in vitro) en analizar algunos cromosomas de estas células para individuar los embriones portadores de aneuploidías. Esto es posible a través del uso de secuencias de ADN cromosoma- específicas (sondas) que se unen al ADN que se debe analizar, permitiendo evidenciar la presencia de eventuales malformaciones cromosómicas (numéricas y/o estructurales).